Étude des gènes responsables de la maladie de Parkinson: nouvelle convergence vers la dysfonction mitochondriale et la mort neuronale
Aperçu du projet
De récentes recherches ont identifié cinq gènes associés aux formes familiales de la maladie de Parkinson, affection causant une incapacité motrice importante et la mort des cellules nerveuses dopaminergiques du cerveau. Les gènes impliqués sont les alpha synucléine, parkin, DJ-1, Pink1 et LRRK2. Il est remarquable qu’ils soient tous liés directement ou indirectement au fonctionnement des mitochondries, ces petits organites des neurones. L’équipe de recherche dirigée par Louis-Éric Trudeau de l’Université de Montréal a entamé des projets afin d’étudier de façon systématique ces gènes et leurs effets sur la fonction mitochondriale ainsi que sur la physiologie et la survie neuronales.
Résultats
Les chercheurs ont concentré leur attention sur l’évaluation de l’impact des mutations géniques LRRK2, DJ-1, Pink1 et Parkin sur la fonction mitochondriale et la fonction neuronale, en particulier sur les cellules du cerveau qui sécrètent la dopamine. Des expériences ont été menées sur des neurones de souris ainsi que sur une mouche, la drosophile, un système modèle unique et puissant. V. Wee Yong et David Park ont travaillé à la mise au point de nouvelles approches pour inactiver la fonction de ces gènes chez la mouche et développer des tests comportementaux permettant d’évaluer l’impact fonctionnel. David Park et Heidi McBride poursuivent leurs efforts récents pour mettre au point de nouvelles approches permettant de mesurer les diverses fonctions mitochondriales. Enfin, le Dr Ted Fon, Louis-Éric Trudeau et le Dr Michael Schlossmacher ont concentré leurs premiers efforts sur le gène Parkin et évaluent l’impact de sa délétion sur la fonction mitochondriale et la physiologie des neurones à dopamine, l’étude des protéines avec lesquelles Parkin interagit, et la régulation de son expression. Ces travaux ont abouti à de nombreuses découvertes fascinantes qui ont fait l’objet d’un article dans plusieurs revues internationales et un chapelet d’autres articles devrait paraître cette année.
Après trois années de collaboration fructueuse, l’équipe s’est beaucoup rapproché de son objectif visant à évaluer l’impact des mutations géniques LRRK2, DJ-1, Pink1 et Parkin sur la fonction mitochondriale et la fonction neuronale, en particulier sur les cellules du cerveau qui sécrètent la dopamine.
Publications
- Décembre 15, 2010 The Journal of Neuroscience -
Neuronal Apoptosis Induced by Endoplasmic Reticulum Stress Is Regulated by ATF4–CHOP-Mediated Induction of the Bcl-2 Homology 3-Only Member PUMA - juillet 15, 2010 Human Molecular Genetics -
Loss of the Parkinson’s disease-linked gene DJ-1 perturbs mitochondrial dynamics - juillet 15, 2010 Nature Cell Biology, Volume 12 | Number 6 -
The role of Cdk5-mediated apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 phosphorylation in neuronal death