Un essai clinique pour aider les enfants à se remettre d'un cancer du cerveau

L'histoire de Tobin

À l'âge de deux ans, on a diagnostiqué chez Tobin une tumeur cérébrale rare. Il a eu deux récidives à l'âge de cinq et neuf ans. Tout au long de sa jeune vie, Tobin a reçu un total de 63 radiations au cerveau, 20 cycles de chimiothérapie et trois opérations majeures et mineures du cerveau à l'hôpital SickKids.

Aujourd'hui âgé d'une vingtaine d'années, Tobin est infirmier diplômé et s'efforce de rendre la pareille au domaine qui lui a tant donné. Il a effectué son stage à l'hôpital SickKids, par exemple, un endroit qui est devenu sa deuxième maison. Son chemin vers la guérison n'a pas été sans difficultés ; Tobin a subi une opération à cœur ouvert il y a trois ans, après qu'on lui a diagnostiqué un sarcome métastatique très rare qui s'est développé dans son cœur.

Sa mère, Karen Haas, est incroyablement fière de la résilience et des réalisations de son fils. Elle est également très reconnaissante.

Compte tenu de toutes les radiations qu'il a reçues lorsqu'il était enfant pour le cancer initial, puis pour les récidives [du cancer du cerveau], nous savons qu'il est très important qu'il soit aujourd'hui infirmier diplômé.

- Karen Haas, mère de Tobin.

Karen est bien consciente des effets secondaires à long terme de tous les traitements que Tobin a reçus. Bien qu'il soit souvent essentiel à la survie du patient, le traitement du cancer du cerveau peut être très toxique et avoir des effets dévastateurs sur le cerveau en développement. On sait que les survivants souffrent de troubles médicaux importants à long terme, notamment de troubles cognitifs, de problèmes de croissance, d'accidents vasculaires cérébraux précoces et de perte d'audition.

L'essai clinique pilote financé par Brain Canada visait à atténuer les effets indésirables du traitement. Plus précisément, le Dr Don Mabbott du Hospital for Sick Children (SickKids) a vérifié si la metformine, un médicament contre le diabète, pouvait favoriser la récupération et la réparation cognitives dans le cerveau blessé - et en développement. L'essai a permis d'appliquer à la clinique les résultats de la recherche fondamentale, en s'appuyant sur les recherches menées par les co-investigateurs, le Dr Freda Miller sur les cellules souches neurales et le Dr Cindi Morshead sur un modèle de rongeur.

Pré-adolescent, Tobin, impatient de reprendre l'école, de jouer au baseball et au hockey et de participer à des camps d'été, a eu l'occasion de participer à cet essai pilote avec 23 autres survivants de tumeurs cérébrales pédiatriques qui avaient été traités par radiation crânienne.

Quel est l'impact ?

L'essai pilote a été couronné de succès : le médicament a été sûr et bien toléré par les enfants qui l'ont reçu, et les chercheurs ont constaté une amélioration de la réparation du cerveau et une amélioration de certaines tâches cognitives à court terme après le traitement.

Ces résultats ont permis à l'équipe de passer à l'étape suivante : un essai clinique de phase 3 à grande échelle. L'essai, qui est toujours en cours de recrutement, compte 14 sites au Canada et quatre en Australie, et plusieurs autres sites sont en cours de développement aux États-Unis. Il est financé par les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC) et la Société canadienne du cancer, avec un investissement de 2,5 millions de dollars, et une subvention australienne d'un million de dollars australiens.

La subvention MIRI de Brain Canada a été mise à profit pour passer à l'étape suivante de la voie translationnelle, du projet pilote à la phase trois Lorsque les gens parlent de science d'équipe, c'est la subvention que je préfère mettre en avant, parce qu'il s'agissait vraiment d'une voie translationnelle - du modèle cellulaire au modèle moléculaire animal, puis aux études humaines. Il s'agissait véritablement d'un programme de recherche multidisciplinaire, et je pense que c'est la raison pour laquelle il a été si fructueux.

- Dr Don Mabbott, The Hospital for Sick Children (SickKids)

Le Dr Mabbott participe à plusieurs autres essais qui ont été catalysés par les résultats du projet pilote financé par Brain Canada. L'essai du réseau CHILD-BRIGHT, financé par la Stratégie de recherche axée sur le patient (SRAP) des IRSC et d'autres organismes, évalue si la metformine combinée à la physiothérapie améliore les habiletés motrices et intellectuelles des enfants atteints d'infirmité motrice cérébrale. La Société canadienne de la sclérose en plaques (SEP) soutient un essai visant à déterminer si la metformine peut réparer la matière blanche endommagée chez les jeunes et les jeunes adultes atteints de SEP.

La metformine a-t-elle contribué au succès de Tobin ?

"Nous ne saurons jamais, bien sûr, si elle a eu cet effet ", explique Karen. Ce type d'essai, qui teste la faisabilité d'un médicament au niveau d'une population par rapport à un placebo, n'étudie pas les résultats individuels. Mais Karen admet que leur participation a changé leur vie. Elle modifie également la manière dont ces recherches sont menées.

Karen et Tobin ont participé dès le départ à la demande de financement de l'essai de phase 3, et Karen a contribué à la mise en place du comité d'engagement des parties prenantes, qu'elle préside. Tobin est également membre de ce comité. Leur rôle est de soutenir le recrutement, de partager des informations sur l'expérience des personnes participant à ces essais importants et d'alléger autant que possible le fardeau des patients et de leurs familles.

"Tobin apporte un point de vue unique : il sait ce que c'est que d'être une jeune personne qui prend des pilules et subit divers tests", explique Karen Haas. "Maintenant qu'il est un jeune adulte, il peut s'exprimer davantage que lorsqu'il était un enfant participant à la recherche, il peut partager les petits problèmes qu'il a rencontrés et contribuer à améliorer l'expérience pour les familles qui viendront plus tard

Outre sa participation à l'essai de phase 3, Karen est présidente du comité consultatif des familles participant à la recherche à l'hôpital pour enfants malades (Hospital for Sick Children). Elle a également siégé au comité d'éthique de la recherche en Ontario pendant six ans. Le Dr Mabbott décrit Karen comme "une excellente, excellente ressource"

"Le fait d'être impliqué dans cet essai de plus grande envergure dès la phase de rédaction de la demande de subvention est vraiment important", déclare Karen. "Je pense en fait que c'est la façon dont la recherche devrait être menée - en impliquant les partenaires des patients dès le début

En savoir plus

Pour en savoir plus, écoutez le podcast SickKids VS Can we heal the brain ? "Il s'agit de l'histoire d'un groupe de scientifiques qui se posent l'une des plus grandes questions qui soient : pouvons-nous guérir le cerveau ? Et sur une famille qui travaille avec eux et qui a un grand intérêt dans la réponse."

En 2012, le Dr Donald Mabbott, chercheur principal en neurosciences et en santé mentale à l'Hôpital pour enfants, ainsi que les chercheurs Freda Miller, Cindi Morshead et Paul Frankland, ont reçu une subvention de recherche de 1,5 million de dollars dans le cadre du concours de subventions de l'Initiative de recherche multi-investigateurs (IRMI) de la Fondation W. Garfield Weston - Cerveau Canada. L'équipe multidisciplinaire a confirmé que la metformine, un médicament contre le diabète de type 2 connu pour activer la même voie que celle qu'elle a découverte dans les cellules souches neurales, améliore la genèse des cellules cérébrales et, ce faisant, favorise la réparation du cerveau lésé. Afin d'améliorer le potentiel translationnel de leur recherche, les études ont été menées à la fois sur des souris et sur des humains, avec un accent particulier sur la réparation du cerveau chez les enfants. Pour en savoir plus, consultez notre site web : Aide aux enfants souffrant de lésions cérébrales.