La subvention à la découverte permet au laboratoire d'approfondir sa recherche sur la SLA
"Cette subvention a été une véritable validation. Elle nous a montré que nos questions, même si elles étaient très pointues, allaient dans la bonne direction" - Maxime Rousseaux
La TDP-43 est une protéine qui vit dans le noyau de nos cellules. Mais chez au moins 97 % des patients atteints de SLA, la TDP-43 sort du noyau - ce que l'on appelle une "mauvaise localisation" - et commence à s'agglutiner dans la cellule. Un certain nombre de questions restent en suspens concernant ce processus : est-ce la perte de TDP-43 dans le noyau des motoneurones qui entraîne les symptômes ? Ou est-ce la présence de ces amas inhabituels au mauvais endroit qui cause les problèmes ? Peut-être les deux ?
Comme il s'agit d'un phénomène très courant chez les patients, de nombreuses études actuelles sur la SLA sont consacrées à la recherche du pourquoi et du comment de cette protéine mal localisée.
Maxime Rousseaux, neuroscientifique à l'Université d'Ottawa, en fait partie. Lui et son équipe utilisent une subvention à la découverte de SLA Canada-Cerveau Canada pour approfondir la biologie de la mauvaise localisation de la protéine TDP-43, en particulier la façon dont un processus appelé SUMOylation pourrait être impliqué. Leurs découvertes pourraient permettre de mieux comprendre l'un des marqueurs biologiques les plus courants de la SLA et de trouver de nouvelles avenues de traitement.
La question clé : pourquoi les cellules passent de l'état sain à l'état malsain ?
L'un des principaux axes de recherche du Dr Rousseaux est de comprendre comment et pourquoi les protéines se retrouvent au mauvais endroit dans les cellules impliquées dans les maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson. Mais ce nouvel intérêt pour la SLA a été inspiré par un doctorant de son laboratoire, Terry Suk, qui a reçu en 2019 une bourse de stagiaire soutenue par SLA Canada et Cerveau Canada.
"Terry a vraiment été la force motrice de cette recherche, tant sur le plan intellectuel qu'expérimental", a déclaré le Dr Rousseaux.
Terry est arrivé au laboratoire Rousseaux en 2018 avec une question lancinante à l'esprit : comment les cellules passent-elles d'un état sain à un état malsain ?
"C'est un peu une obsession à ce stade", a déclaré Terry.
Sous la direction du Dr Rousseaux, Terry a étudié la SUMOylation, un processus biologique standard qui régule différentes fonctions dans une cellule. Cependant, très peu de chercheurs se sont penchés sur la manière dont la SUMOylation pourrait fonctionner en relation avec la TDP-43. Terry s'est posé la question suivante : existe-t-il un lien entre la mauvaise localisation de TDP-43 et la SUMOylation qui n'a pas encore été sérieusement pris en compte ?
Cette question est à l'origine de leur Discovery Grant, qui finance un certain nombre d'expériences visant à explorer le lien entre la SUMOylation et la TDP-43. Dans une expérience, ils bloquent la SUMOylation de TDP-43 chez des souris pour voir si des symptômes semblables à ceux de la SLA se développent. Une autre expérience explorera les moyens de surveiller la SUMOylation dans des échantillons humains (par opposition aux modèles animaux), ce qui pourrait conduire à un nouveau biomarqueur pour la SLA.
"Le Dr Rousseaux et son équipe tentent de mieux comprendre la biologie afin d'aider les chercheurs à trouver un moyen de traiter la maladie", a déclaré le Dr David Taylor, vice-président de la recherche à la Société canadienne de la SLA. "Chaque petit élément que nous pouvons découvrir est un pas dans la bonne direction pour les personnes vivant avec la SLA
Une reconnexion au bon moment
L'un des principaux collaborateurs du Dr Rousseaux dans ce projet est le Dr Martin Duennwald, biologiste cellulaire à l'université Western, qui était également l'un des conseillers de Terry pour sa thèse de premier cycle. Les chercheurs sont entrés en contact après que le Dr Duennwald a entendu Terry faire une présentation sur une première version de la recherche lors d'un forum de recherche de SLA Canada.
il m'a envoyé un message pour me dire : "C'est vraiment génial. Pouvons-nous en parler ?" Explique le Dr Rousseaux.
Aujourd'hui, ils travaillent ensemble sur un projet à fort potentiel qui pourrait mettre en lumière des mécanismes biologiques clés potentiellement impliqués dans la SLA.
"Nous apprécions le fait qu'une subvention à la découverte puisse financer ce type de collaboration interinstitutionnelle ", a déclaré Catherine Ferland, directrice générale de la recherche et des programmes à Brain Canada. "Lorsque les ressources et le talent sont réunis de cette façon, le potentiel d'impact devient beaucoup plus grand
Motivé par une communauté inspirante
Le Dr Rousseaux se réjouit que la subvention à la découverte lui permette de consacrer une plus grande partie du temps et des ressources de son laboratoire à la SLA, ce qu'il a trouvé gratifiant jusqu'à présent.
"Je suis extrêmement inspiré par l'organisation et la motivation de la communauté de la SLA", a-t-il déclaré, notant que malgré le fait qu'il soit relativement nouveau dans la recherche sur la SLA, la communauté l'a accueilli de tout cœur. "Je me suis senti incroyablement bien accueilli par la communauté et je suis très reconnaissant de sa volonté de nous financer, même à ce stade précoce de la recherche
"Cela me donne envie de travailler encore plus dur", ajoute-t-il.
Un financement qui a un impact
Depuis 2014, le partenariat entre SLA Canada et Brain Canada a permis d'investir plus de 24 millions de dollars dans la recherche de pointe sur la SLA, ce qui a aidé à mieux comprendre la maladie. Le Programme de subventions à la découverte est conçu pour stimuler l'innovation qui accélérera notre compréhension de la SLA, identifiera des voies pour de futures thérapies et optimisera les soins afin d'améliorer la qualité de vie des personnes et des familles touchées par cette maladie dévastatrice. En 2022, neuf projets récompensés dans le cadre du programme de subventions à la découverte 2021 bénéficieront d'un financement de 1,125 million de dollars.
Le Programme de subventions à la découverte a été rendu possible grâce au soutien financier de Santé Canada, par l'entremise du Fonds canadien de recherche sur le cerveau, une entente novatrice entre le gouvernement du Canada (par l'entremise de Santé Canada) et Brain Canada, et grâce à la générosité des sociétés provinciales de la SLA, des donateurs de SLA Canada et des efforts communautaires, y compris 40 % des recettes nettes de la Marche pour vaincre la SLA.
En savoir plus
Société canadienne de la SLA : recherche et défense des droits des patients pour un avenir sans SLA
Tous les récipiendaires de la subvention à la découverte 2021
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