Existe-t-il un lien entre le métabolisme et la progression de la SLA ?

AIDER À RÉPONDRE À LA QUESTION LA PLUS PRESSANTE DES PATIENTS

Un diagnostic de SLA soulève de nombreuses incertitudes pour les patients et leurs familles ; souvent, la question la plus urgente est de savoir à quelle vitesse la maladie va évoluer. L'un des principaux avantages de ce projet, expliquent les chercheurs, est qu'il explore un aspect de la SLA qui est à la fois important sur le plan scientifique et intimement significatif pour les personnes dont la vie est la plus affectée.

"La question à laquelle ce projet vise à répondre est une question que mes patients posent tout le temps", explique M. Dupré, directeur de la clinique de la SLA au CHU de Québec-Université Laval. "Pas plus tard que ce matin, j'ai reçu des patients atteints de SLA qui me demandaient : "Est-ce que je progresse rapidement ou lentement ?

La nouvelle étape du projet permettra aux cliniciens de répondre plus facilement à cette question importante. Comme l'explique M. Dupré, les patients dont l'évolution est lente pourraient trouver un certain réconfort dans cette connaissance, tandis que les patients dont l'évolution est rapide pourraient être plus facilement identifiés en vue d'essais cliniques.

COMMENT LE DÉSÉQUILIBRE MÉTABOLIQUE EST LIÉ À UNE PROGRESSION PLUS RAPIDE DE LA SLA

M. Kriz explique que la SLA est une maladie très hétérogène, ce qui signifie que le parcours de chaque personne atteinte de la SLA est différent. Les causes sous-jacentes, la présentation et le pronostic pour les patients varient considérablement ; alors que certaines personnes peuvent vivre avec la SLA pendant des décennies, d'autres déclinent rapidement. Selon M. Kriz, environ 10 à 20 % des patients entrent dans la catégorie "progression rapide".

"D'un point de vue scientifique, cette hétérogénéité fait de la SLA une maladie très difficile à traiter", explique-t-elle. "Dans nos travaux antérieurs, nous voulions voir si les patients dont la maladie évoluait lentement ou rapidement présentaient des marqueurs immunitaires différents, et déterminer si nous pouvions trouver un lien entre ces différences et la progression de la maladie." Après avoir étudié des échantillons de plasma sanguin prélevés sur des personnes dont la SLA évoluait plus rapidement, M. Kriz a découvert que les malades à évolution rapide présentaient souvent des taux de leptine réduits et des taux accrus de marqueurs immunitaires spécifiques appelés CCL16 et sTNF-RII.

Prochaine étape : grâce au financement obtenu, Kriz, Dupré et Genge examineront des échantillons plus nombreux et plus diversifiés afin de confirmer si ces marqueurs sanguins spécifiques sont directement liés à des formes plus agressives de SLA et s'ils peuvent servir de prédicteurs de l'évolution de la maladie. À l'aide de modèles cellulaires et murins, ils étudieront également si la manipulation des marqueurs peut influencer la progression de la SLA et si le mécanisme à l'origine de la réduction des niveaux de leptine pourrait inspirer de futures stratégies thérapeutiques. Ils espèrent qu'en rétablissant l'équilibre des marqueurs métaboliques tels que la leptine - ce qu'on appelle l'homéostasie métabolique - les malades qui progressent rapidement pourraient devenir des malades qui progressent lentement.

COMMENT UN NOUVEAU BIOMARQUEUR POURRAIT CHANGER LA DONNE

Les biomarqueurs, comme la numération sanguine et le taux de cholestérol, sont des indicateurs de l'organisme qui peuvent être utilisés comme points de référence pour le diagnostic des maladies, puis contrôlés pour évaluer l'efficacité d'un traitement. Le Dr Genge, directeur de la clinique de la SLA et de l'unité de recherche clinique du Neuro, estime que la possibilité que les taux de leptine deviennent un nouveau biomarqueur de la SLA est une perspective passionnante.

"Ce que Jasna explore avec la leptine est une excellente occasion de disposer d'un biomarqueur que nous pouvons utiliser en temps réel", s'enthousiasme le Dr Genge. "Avec quelque chose d'aussi simple qu'un test sanguin, nous pourrions déterminer si un médicament a un effet positif

Elle note que le manque de biomarqueurs pour la SLA pose des problèmes au niveau clinique et que l'existence d'un tel biomarqueur pourrait améliorer considérablement les essais cliniques sur la SLA. Les résultats positifs dépendent de la capacité à déterminer rapidement si un traitement a l'effet désiré ; aucun médecin ne veut attendre de voir si son patient souffre d'un déclin. En revanche, des biomarqueurs précis et accessibles montrent rapidement "qu'ils misent sur un gagnant", comme le dit Genge.

La promesse s'étend aux thérapies de la SLA, dit-elle : "À son tour, cela pourrait contribuer à rationaliser le développement de médicaments contre la SLA et nous aider à développer des traitements plus efficaces, plus rapidement."

UNE RECHERCHE QUI FAVORISE LA COLLABORATION - ET LA PROCHAINE GÉNÉRATION

En décrivant le partenariat financé, M. Kriz souligne rapidement l'avantage des perspectives multiples : "Dans notre projet, il y a une collaboration cruciale entre la recherche clinique et la recherche fondamentale M. Dupré abonde dans le même sens : "Souvent, les meilleures opportunités scientifiques se présentent lorsque l'on associe un clinicien expert dans une maladie donnée à un scientifique expert", déclare-t-il. "C'est dans cet esprit que Jasna et moi avons collaboré au cours de la dernière décennie

Kriz et Dupré se sont rencontrés pour la première fois alors qu'ils effectuaient leur travail postdoctoral à l'Hôpital général de Montréal. Au fil de leur carrière, ils ont constaté l'impact du financement sur l'évolution du domaine, en particulier pour la nouvelle génération de chercheurs prometteurs. Tous deux expliquent que le projet actuel est largement redevable au travail d'un résident très talentueux, le Dr Vincent Picher-Martel, qui a été le premier à lancer l'entreprise en collaboration avec Dupré.

"Ces fonds d'amorçage nous permettent de développer des idées novatrices et de créer des opportunités de formation", explique M. Dupré. "Ce projet a été couronné de succès et a permis d'assurer l'avenir de la recherche sur la SLA au Canada, car nous sommes en mesure d'engager les meilleurs étudiants, qui s'intéressent à cette maladie

"Et pour ces nouveaux chercheurs, c'est une véritable passion", ajoute-t-il. "Ils rencontrent les patients et les scientifiques, et ils acquièrent des compétences qui leur permettront de mener une carrière fructueuse dans ce domaine

Un financement qui fait la différence

Le Programme de subventions à la découverte rend ces liens possibles grâce à un modèle de financement qui favorise la collaboration interdisciplinaire, réunissant les meilleurs esprits pour s'attaquer à des problèmes complexes.Les subventions à la découverte donnent aux nouvelles idées prometteuses le carburant dont elles ont besoin pour gagner en traction ; en 2021, jusqu'à huit projets bénéficieront d'un financement total d'un million de dollars.

Depuis 2014, le partenariat entre SLA Canada et Brain Canada a permis d'investir plus de 23 millions de dollars dans la recherche de pointe sur la SLA, ce qui a contribué à faire progresser la compréhension de la maladie. Le Programme de subventions à la découverte est conçu pour stimuler l'innovation qui accélérera notre compréhension de la SLA, identifiera des voies pour de futures thérapies et optimisera les soins afin d'améliorer la qualité de vie des personnes et des familles touchées par cette maladie dévastatrice.

Le Programme de subventions à la découverte a été rendu possible par Brain Canada, par l'entremise du Fonds canadien de recherche sur le cerveau (avec le soutien financier de Santé Canada) et grâce à la générosité des sociétés provinciales de la SLA, des donateurs de SLA Canada et des efforts communautaires, y compris 40 pour cent des recettes nettes de la Marche pour vaincre la SLA.