Une nouvelle collaboration apporte des décennies d'expertise à la recherche sur la SLA
"Cette nouvelle technologie nous aidera à établir et à détecter des biomarqueurs. Grâce à cette subvention, nous pouvons tester nos nouvelles idées - des idées que nous avons développées ensemble sur la base de nos expériences individuelles" - Dr Gerhard Multhaup
Le Dr Angela Genge travaille depuis des années sur des essais cliniques pour la SLA, mais l'identification de traitements efficaces se heurte encore à un obstacle majeur.
"Nous utilisons encore des mesures fonctionnelles pour déterminer si quelque chose fonctionne ou non", explique-t-elle. Il s'agit de mesures plus subjectives, telles que les déclarations des patients ou les observations des cliniciens, ce qui, selon elle, n'est pas ce qu'il y a de mieux.
Le Dr Genge a une idée précise de ce qu'il faut faire : "Nous devons faire appel à des personnes qui travaillent sur les biomarqueurs dans le domaine des maladies neurodégénératives et faire en sorte que leur expertise en matière de développement de biomarqueurs soit axée sur la SLA
C'est là qu'intervient le Dr Gerhard Multhaup. Le Dr Multhaup travaille au département de pharmacologie de l'Université McGill et se spécialise dans les causes moléculaires de la maladie d'Alzheimer, un domaine où les travaux sur les biomarqueurs sont beaucoup plus nombreux que dans le cas de la SLA.
Après que le Dr Genge a présenté un exposé sur la SLA dans le cadre d'un cours sur les maladies neurodégénératives donné par le Dr Multhaup, ils ont commencé à envisager une collaboration. Comment le Dr Multhaup pourrait-il associer son expérience en matière de développement de biomarqueurs à celle du Dr Genge en matière d'essais cliniques ? La réponse est venue d'un gène appelé SOD1 - et de l'aide d'une subvention à la découverte de SLA Canada-Cerveau Canada.
Un gène qui a une histoire
Le gène SOD1 a été le tout premier gène identifié comme un facteur causal de la SLA, et il contribue à 2 à 3 % des cas. Le travail quotidien de la SOD1 consiste à se lier au cuivre et au zinc en tant que cofacteurs, créant ainsi une protéine dont la fonction est de décomposer les molécules d'oxygène toxiques dans notre corps, ce qui en fait un "antioxydant" Mais la mutation du gène peut entraîner un mauvais repliement de la protéine (c'est-à-dire une modification de sa forme standard susceptible d'entraîner un dysfonctionnement) et lui conférer une fonction toxique dans les motoneurones.
La présence de protéines mal repliées est une mauvaise nouvelle. Mais il y a un côté positif : elle pourrait également servir de biomarqueur, la pièce cruciale qui manque à de nombreux essais cliniques sur la SLA. Et si nous pouvions suivre les états physiques par lesquels passe la SOD1 lorsqu'elle se replie mal afin de nous informer sur l'évolution de la maladie ?
"C'est la raison pour laquelle nous sommes reconnaissants de la subvention à la découverte", a déclaré le Dr Multhaup. "Nous pouvons maintenant tester ces idées pour trouver de nouveaux biomarqueurs
"Ce qui se passe avec la SOD1 mal repliée est une lacune dans les connaissances", a déclaré le Dr Multhaup. "Grâce à la technologie et à nos différentes expériences, nous voulons combler cette lacune
Une nouvelle technologie qui permet de réaliser l'impensable
La technologie à laquelle le Dr Multhaup fait référence est celle des immunodosages à réseau de molécules uniques (Simoa), qui peuvent nous donner une image claire et impressionnante des protéines dans les fluides biologiques. En plus d'être très sensibles, ces immunodosages permettent de tester des biofluides qui sont plus faciles à prélever chez les patients, comme le sang, par opposition à un liquide céphalorachidien, dont le prélèvement peut être plus invasif.
"Pourquoi cette période est-elle passionnante ? Parce que nous disposons de toutes ces nouvelles technologies", a déclaré le Dr Multhaup. "Il était impensable de quantifier ces protéines mal repliées dans le sérum ou le sang il y a encore 10 ou 15 ans
"Ces nouvelles technologies nous permettent de nous rapprocher de la maladie elle-même", poursuit-il. "Nous pouvons observer des éléments tels que les protéines mal repliées et comprendre les structures et les mécanismes des fibres normales et anormales. C'est pourquoi l'investissement dans les installations et équipements de base est si important pour les chercheurs fondamentaux, comme moi, mais aussi pour les cliniciens"
Plus de dialogue = plus de réponses
La SOD1 est étudiée en relation avec la SLA, la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies neurodégénératives depuis des décennies, notamment par le Dr Multhaup, qui s'est spécialisé dans les protéines liant les métaux depuis ses débuts en tant que chercheur en Allemagne il y a près de 30 ans.
"Grâce aux progrès de la recherche et de la technologie, nous comprenons maintenant que le cerveau est un système unique, complexe et intégré qui présente des points communs à tous les troubles ", explique la Dre Catherine Ferland, directrice générale de la recherche et des programmes à Brain Canada. "Cette collaboration est un excellent exemple de la façon dont l'élargissement du champ d'investigation et des perspectives peut mener à des découvertes intéressantes
Toutefois, selon le Dr Genge, ce type de collaboration entre différents spécialistes de la maladie est rare.
"Le fait que nous travaillions ensemble est assez spécial", a-t-elle déclaré. Elle a fait remarquer que la SLA, domaine relativement restreint en termes de financement et de chercheurs, peut grandement bénéficier des travaux menés par d'autres chercheurs spécialisés dans les maladies neurodégénératives. Elle espère encourager davantage de scientifiques possédant des compétences et des connaissances en matière d'identification de biomarqueurs à contribuer à la recherche sur la SLA, comme l'a fait le Dr Multhaup.
Un financement qui a un impact
Depuis 2014, le partenariat entre SLA Canada et Brain Canada a permis d'investir plus de 24 millions de dollars dans la recherche de pointe sur la SLA, ce qui a aidé à mieux comprendre la maladie. Le Programme de subventions à la découverte est conçu pour stimuler l'innovation qui accélérera notre compréhension de la SLA, identifiera des voies pour de futures thérapies et optimisera les soins afin d'améliorer la qualité de vie des personnes et des familles touchées par cette maladie dévastatrice. En 2022, neuf projets récompensés dans le cadre du programme de subventions à la découverte 2021 bénéficieront d'un financement de 1,125 million de dollars.
Le Programme de subventions à la découverte a été rendu possible grâce au soutien financier de Santé Canada, par l'entremise du Fonds canadien de recherche sur le cerveau, une entente novatrice entre le gouvernement du Canada (par l'entremise de Santé Canada) et Brain Canada, et grâce à la générosité des sociétés provinciales de la SLA, des donateurs de SLA Canada et des efforts communautaires, y compris 40 pour cent des recettes nettes de la Marche pour vaincre la SLA.
En savoir plus
Société canadienne de la SLA : recherche et défense des droits des patients pour un avenir sans SLA
Tous les récipiendaires de la subvention à la découverte 2021
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