De nouvelles collaborations pourraient permettre de traiter plus efficacement les patients atteints de SLA
"Il y a tout un écosystème dans le système nerveux central. Cette recherche fournit un lien direct avec ce qui pourrait réellement se passer lorsque les neurones sont suractivés. Si nous parvenons à comprendre la base de ce phénomène, nous pourrons alors cibler ce processus avec des produits thérapeutiques" - Dr. Janice Robertson
L'une des premières choses qui se produit dans les maladies neurodégénératives est que les neurones cessent de communiquer entre eux. Et lorsque les neurones cessent de communiquer, ils meurent.
L'une des hypothèses pour expliquer ce phénomène est que les neurones sont surexcités, au point de s'épuiser. Les chercheurs connaissent depuis des décennies le lien possible entre cette "excitotoxicité" neuronale et la neurodégénérescence. Mais des travaux sont encore nécessaires pour comprendre les mécanismes responsables de ces changements.
Le Dr Janice Robertson, biologiste cellulaire moléculaire et titulaire de la chaire de recherche sur la SLA de la famille James Hunter à l'université de Toronto, tente de remédier à cette situation. Avec le soutien d'une subvention à la découverte de SLA Canada-Cerveau Canada, elle et son équipe tentent de déterminer exactement comment certaines protéines (ou leur absence) contribuent à l'épuisement cellulaire.
Bien qu'elle se soit concentrée sur une mutation génétique spécifique, ses découvertes pourraient nous aider à mieux comprendre les mécanismes biologiques fondamentaux de tous les types de SLA. Ces travaux ont également des implications intéressantes pour les essais cliniques de thérapie génique en cours.
Une rupture de communication
Au moins 50 % des personnes atteintes de SLA développeront un certain degré de déficience cognitive au cours de leur maladie. La cause génétique la plus fréquente de ces cas spécifiques de SLA est une mutation dans un gène appelé C9ORF72 - et lorsque les patients ont cette mutation, il y a une perte de protéines normales C9ORF72 (C9 en abrégé).
Les chercheurs ne savent pas encore exactement ce que font les protéines C9. Robertson, nous savons où elles vivent : dans la synapse d'un neurone, qui est le lieu de la communication intercellulaire et où l'excitotoxicité peut faire le plus de dégâts.
Le Dr Robertson et son équipe utilisent la subvention à la découverte pour poser un certain nombre de questions qui permettront d'approfondir notre compréhension du rôle des protéines C9 dans l'excitotoxicité, notamment pour savoir si les souris dont le gène C9 a été supprimé sont plus sujettes aux crises d'épilepsie.
Grâce à cette subvention, le Dr Robertson espère confirmer une découverte antérieure selon laquelle les cellules dépourvues de protéines C9 présentent une augmentation d'un récepteur de neurotransmetteur, appelé GluA1, qui est un important récepteur de glutamate présent sur les synapses des cellules neuronales. Si vous avez trop de GluA1, vos cellules peuvent devenir - vous l'avez deviné - surexcitées.
Un biologiste cellulaire et un électrophysiologiste entrent dans un laboratoire..
Le Dr Robertson est l'un des principaux chercheurs sur la SLA depuis des années, mais c'est la première fois qu'elle collabore avec un électrophysiologiste, le Dr Liang Zhang, également de l'université de Toronto.
"Il est particulièrement nouveau pour la Dre Robertson de collaborer avec un électrophysiologiste pour effectuer ce travail important ", a déclaré le Dr David Taylor, vice-président de la recherche à la Société canadienne de la SLA. "Nous sommes enthousiasmés par les possibilités d'une telle collaboration
"Je travaille au niveau cellulaire, mais le Dr Zhang s'intéresse davantage au niveau macro. Il pose des questions sur la façon dont les neurones fonctionnent ensemble en tant que système global", a déclaré le Dr Robertson. "Ce type de collaboration multidisciplinaire est absolument crucial pour notre type de recherche. On ne peut pas travailler dans son propre bac à sable
Des possibilités au-delà du laboratoire
"Nous pensons que l'étude de C9ORF72 et de son rôle dans l'apparition de l'excitotoxicité par l'élévation du récepteur du glutamate aura un impact sur l'ensemble de la SLA, car elle nous aidera à comprendre un important mécanisme biologique sous-jacent", a déclaré le Dr Robertson.
"Le Dr Robertson fait un travail extraordinaire", a déclaré le Dr Taylor. "Cette étude ajoutera une nouvelle dimension à notre recherche du moyen le plus efficace de traiter la maladie
Selon le Dr Catherine Ferland, directrice de la recherche et des programmes à Brain Canada, les partenariats tels que celui conclu entre Brain Canada et la Société canadienne de la SLA présentent des avantages qui vont bien au-delà des investissements financiers indispensables à la recherche sur la SLA. "Nous ouvrons la porte à un avenir plus prometteur chaque fois que nous progressons dans la compréhension d'une maladie rare et débilitante comme la SLA
Un financement qui a un impact
Depuis 2014, le partenariat entre ALS Canada et Brain Canada a permis d'investir plus de 24 millions de dollars dans la recherche de pointe sur la SLA, ce qui a contribué à faire progresser la compréhension de la maladie. Le Programme de subventions à la découverte est conçu pour stimuler l'innovation qui accélérera notre compréhension de la SLA, identifiera des voies pour de futures thérapies et optimisera les soins afin d'améliorer la qualité de vie des personnes et des familles touchées par cette maladie dévastatrice. En 2022, neuf projets récompensés dans le cadre du programme de subventions à la découverte 2021 bénéficieront d'un financement de 1,125 million de dollars.
Le Programme de subventions à la découverte a été rendu possible grâce au soutien financier de Santé Canada, par l'entremise du Fonds canadien de recherche sur le cerveau, une entente novatrice entre le gouvernement du Canada (par l'entremise de Santé Canada) et Brain Canada, et grâce à la générosité des sociétés provinciales de la SLA, des donateurs de SLA Canada et des efforts communautaires, y compris 40 % des recettes nettes de la Marche pour vaincre la SLA.
En savoir plus
Société canadienne de la SLA : recherche et défense des droits des patients pour un avenir sans SLA
Tous les récipiendaires de la subvention à la découverte 2021
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