Aller au contenu
Répertoire des projets
  • English
Faire un don
  • English
  • À propos
    • Ce que nous faisons
    • Plan d’action sur l’EDI
    • Leadership
    • Équipe
    • Rapport annuel
    • Publications
    • Carrières
  • Santé du cerveau
    • Autisme (TSA)
    • AVC
    • Cancer du cerveau
    • Démence
    • Épilepsie
    • Parkinson
    • Sclérose en plaques
    • SLA
    • Traumatisme cranio-cérébral
    • Troubles de santé mentale
    • Un cerveau
    • Autre
  • Recherche
    • Programmes
    • Perspectives de financement
    • Partenaires de programmes
    • Annonces
  • Impact
    • Nouvelles sur l’impact
    • Équité, diversité et inclusion
    • Santé cérébrale dans les communautés Autochtones
    • Santé cérébrale des femmes
  • Comment aider
    • Façons de donner
    • Organiser une collecte de fonds
    • Les dons en milieu de travail 
    • Les Formidables cerveaux

Travaux subventionnés

Retour aux résultats

Rational targeting of FUS and TDP-43 protein assemblies for diagnostics and treatment of ALS

Aperçu du projet

The project addresses a grand challenge in ALS, the integration of a multi-targeted and personalized approach to patients with a rational strategy focusing on a unifying pivotal mechanism of the disease. We seek to test the extended “prion hypothesis”, which suggests that ALS progression is driven by a self-propagating buildup of heterogeneous aberrant assemblies of key proteins implicated in the disease, such as FUS, TDP-43, and several others. Structural heterogeneity of the aberrant assemblies, which may include small unstructured oligomers, droplets of proteinaceous condensates, and beta-sheet rich fibrils; sensitivity of the assemblies to their biochemical environment; and their dependence on the presence or absence of certain mutations allow for a level of multi-targeting that is difficult or impossible to achieve within different conceptual frameworks taken separately.

As a hypothesis-testing strategy, we have adopted rational epitope matching via the development of conformation-specific monoclonal antibodies targeted against disease-specific protein conformers – an experimentally proven framework that may allow both interrogating patient-derived samples for the presence of the pathogenic state of ALS-linked proteins, and acting as potential disease modifying therapeutic agents against ALS. The rational development of assembly-specific antigens will rely upon the results of our computational predictions of the structure of proteinaceous assemblies, which we will conduct via an integration of coarse-grained and all-atom molecular dynamics simulations, and complement with our original and unique statistical-mechanical method of analysis.

Overall, the proposal builds upon our respective expertise in biochemical and biophysical experimental methods, computational structural biology, and physics of phase separation; and, importantly, our proof-of-principle work that allowed the rational design of a structure-based prion vaccine and resulted in a monoclonal antibody capable of specifically recognizing all prion isolates tested. Upon completion of the proposed research we expect to know which of the predicted surface epitopes in FUS and TDP-43 can be found in patient-derived samples and which of the novel monoclonal antibodies are capable of recognizing the disease-causing conformers of FUS and TDP-43. In addition, we expect to clarify which molecular-level structural and dynamical impacts affect the pathogenicity of these conformers. Moreover, we expect to develop improved simulation protocols to predict the structure of aberrant protein assemblies and identify supramolecular templates for epitope matching and/or drug binding.

Chef d'équipe

Maria Stepanova , University of Alberta

Partenaire et Donateurs

ALS Canada

Projet en cours

Rational targeting of FUS and TDP-43 protein assemblies for diagnostics and treatment of ALS

  • Type de subvention

    Team grants

  • Disease Area

    ALS

  • Compétition

    Société canadienne de la SLA - Fondation Brain Canada - Bourses de découverte

  • Province

    Alberta

  • Date de Début

    2023

  • Montant total du financement

    $125,000

  • Contribution Santé Canada

    $62,500

Contactez-nous

1200, avenue McGill College, bureau 1600
Montréal, Québec H3B 4G7

+1 514 989-2989 info@braincanada.ca

Veuillez noter que les dons en ligne recevront un reçu fiscal électronique, émis par la Fondation Brain Canada.

Nos donateurs

Balado : Le cerveau, c'est moi

Joignez-vous à nous et partez à la découverte de l’ultime frontière : le cerveau.

Écouter

S’inscrire aux Brain News

Chaque mois, recevez notre infolettre électronique pour rester informé des projets financés, des événements à venir et des percées dans la recherche sur le cerveau.

S’inscrire

Reconnaissance territoriale

Les bureaux de la Fondation Brain Canada sont situés sur le territoire traditionnel et ancestral du peuple Kanien'kehá:ka, site historiquement connu comme lieu de rassemblement et d’échange entre les nations. Nous témoignons notre respect aux aînés autochtones qui ont peuplé notre passé, qui sont à nos côtés aujourd’hui et qui nous accompagneront à l’avenir, et nous engageons à aller de l’avant dans un esprit de partenariat, de collaboration et de réconciliation. Dans le cadre de notre travail, nous concentrons nos efforts sur les appels à l’action de la Commission de vérité et réconciliation, en particulier ceux qui ont trait à l’amélioration de la santé des peuples autochtones et qui visent à faire progresser notre propre apprentissage sur les questions autochtones.

© 2025 Fondation Brain Canada

Numéro d’enregistrement : 89105 2094 RR0001

  • Modalités et conditions
  • Politique relative à la protection de la vie privée

Conception Field Trip & Co

  • À propos
    • Ce que nous faisons
    • Plan d’action sur l’EDI
    • Leadership
    • Équipe
    • Rapport annuel
    • Publications
    • Carrières
  • Santé du cerveau
    • Autisme (TSA)
    • AVC
    • Cancer du cerveau
    • Démence
    • Épilepsie
    • Parkinson
    • Sclérose en plaques
    • SLA
    • Traumatisme cranio-cérébral
    • Troubles de santé mentale
    • Un cerveau
    • Autre
  • Recherche
    • Programmes
    • Perspectives de financement
    • Partenaires de programmes
    • Annonces
  • Impact
    • Nouvelles sur l’impact
    • Équité, diversité et inclusion
    • Santé cérébrale dans les communautés Autochtones
    • Santé cérébrale des femmes
  • Comment aider
    • Façons de donner
    • Organiser une collecte de fonds
    • Les dons en milieu de travail 
    • Les Formidables cerveaux
Répertoire des projets
Faire un don