Z-BRAIN : Une plateforme utilisant le poisson-zèbre pour cribler des médicaments ciblant les troubles neurologiques
Aperçu du projet
La stratégie classique de développement ciblé de médicaments (criblage in vitro) porte rarement fruit, alors que la plupart des drogues nouvelles de recherche (DNR) échouent aux essais cliniques pour cause de toxicité ou de manque d’efficacité. Inversement, les modèles de mammifères sont très utiles pour étudier des mécanismes pathologiques et tester des traitements, mais se prêtent mal au dépistage à grande échelle de cibles thérapeutiques. Les poissons-zèbres s’avèrent un modèle préclinique idéal, car ils partagent un grand nombre de gènes qui peuvent être apparentés à des maladies humaines. Grâce à la subvention de la Fondation Brain Canada, l’équipe du Dr Wen a créé Z-BRAIN, une plateforme de criblage à haut débit ciblant les troubles neurologiques. Celle-ci fait appel à des modèles de maladie du système nerveux central (SNC) pour découvrir des médicaments directement (in vivo) dans l’embryon de poissons-zèbres. L’équipe regroupe des spécialistes en développement de médicaments, en technologie robotique, en chimie médicinale, en bioinformatique, en mécanismes pathologiques et en modélisation de poissons-zèbres. Les troubles neurologiques ciblés incluent notamment les maladies d’Alzheimer et de Parkinson, la SLA, l’épilepsie, la schizophrénie, la dépression/stress, les ACV et les traumatismes cérébraux. Six partenaires industriels (Eli Lilly, Treventis Corporation, Atuka inc., Edge Therapeutics inc., Janssen Pharmaceutical et Life Chemicals) et plusieurs collaborateurs internationaux participent aux travaux. Complètement autonome, ce système de pointe peut trier les embryons de poissons et même administrer des médicaments afin d’en évaluer l’efficacité. La subvention accordée par la Fondation Brain Canada a servi à embaucher du personnel informatique et d’ingénierie mécanique, ainsi que des spécialistes en modélisation de pathologies, en criblage de composés, en bases de données et en chimioinformatique.
Chef d'équipe
Xiao-Yan Wen , St. Michael’s Hospital
Membres de l'équipe
Pierre Drapeau, CHUM Research Centre, University of Montréal
Raymond Andersen, University of British Columbia
Robert Gerlai, University of Toronto
Georg Zoidl, York University
Loch Macdonald, St. Michael’s Hospital
Andrew Baker, St. Michael’s Hospital
Albert Wong, Centre for Addiction and Mental Health
Marc Ekker, University of Ottawa
Sidney H. Kennedy, University Health Network
Alan Fine, Dalhousie University
Janice Robertson, University of Toronto
Vince Tropepe, University of Toronto
Henry Krause, University of Toronto
Terry Van Raay, University of Guelph
Tom Schweizer, St. Michael’s Hospital
David Munoz, St. Michael’s Hospital
Corinne Fischer, St. Michael’s Hospital
Thomas Steeve, St. Michael’s Hospital
Ted Allison, University of Alberta
Cheryl Gregory-Evans, University of British Columbia
Claudia dos Santos, St. Michael’s Hospital
Partenaire et Donateurs
St Michael's Hospital
University of British Columbia
University Health Network
Eli Lilly Company
York University
Atuka Inc.
Treventis Corp.
Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)
CHUM
Life Chemicals, Inc.